文章來(lái)源：深圳商報讀創(chuàng )APP
作者：深圳商報首席記者 王海榮
40-60萬(wàn)億，這是人體內細胞的數量。作為構成人體組織結構以及完成各項生理功能的基本單位，其中具有多分化潛能和自我復制能力的干細胞神通廣大，是當今生命科學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)，各類(lèi)創(chuàng )新技術(shù)層出不窮。依托國內超大規模市場(chǎng)，干細胞儲存、干細胞治療亦成為深圳在生命健康領(lǐng)域培育新型消費的重要方向。
十六年前成立的深圳市北科生物科技有限公司是一家致力于干細胞基礎研究及臨床轉化研究，推動(dòng)干細胞療法從實(shí)驗室走向臨床的創(chuàng )新公司。
在初創(chuàng )的第一個(gè)五年，北科生物通過(guò)自主創(chuàng )新的干細胞技術(shù)和個(gè)體化細胞治療技術(shù)分散化的模式創(chuàng )新，與不同醫療機構合作，把研究成果快速轉化為臨床醫學(xué)服務(wù)的新方法，同時(shí)又將臨床醫療實(shí)踐信息及時(shí)反饋給基礎研究者，開(kāi)創(chuàng )了中國細胞治療產(chǎn)業(yè)轉化的雛形。
“尋找干細胞科技的前沿不在劍橋，不在斯坦福，也不在新加坡，而是在中國深圳?！笔澜缰?zhù)名經(jīng)濟雜志美國《商業(yè)周刊》曾如此報道。2008年3月9日，英國泰晤士報“挑戰西方的十家中國企業(yè)”文章中，在華為之后就專(zhuān)門(mén)提到了北科生物的干細胞技術(shù)及其運用。
公司創(chuàng )始人胡雋源介紹，生物技術(shù)是當今最具潛力和最富活力的科技之一，以干細胞、基因測序等為核心的生命科學(xué)和生物技術(shù)近年來(lái)取得重大突破。其中，被稱(chēng)為‘萬(wàn)能細胞’的干細胞在一定的條件下能夠誘導分化成神經(jīng)細胞、肝臟細胞、心肌細胞等構成人體的220多種功能細胞，通過(guò)修復損傷組織和器官，從而達到治療疾病的效果。
“精準性、個(gè)體化的細胞治療，將在未來(lái)醫學(xué)臨床中擔當重要角色，以干細胞、免疫細胞治療等為主要內容的細胞治療新技術(shù)，將給難治性疾病治療提供更多選擇?！焙h源說(shuō)。
2015年9月，由北科具體負責建設的深圳綜合細胞庫、深圳（北科）區域細胞制備中心正式掛牌成立，這也是深圳市布局發(fā)展個(gè)體化細胞治療“創(chuàng )新鏈+產(chǎn)業(yè)鏈”的重要支撐和創(chuàng )新載體。
按照構想，“綜合細胞庫+區域細胞制備中心+細胞質(zhì)量檢測平臺”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式以符合《中華人民共和國生物安全法》的綜合細胞庫、區域細胞制備中心為基礎，以“互聯(lián)網(wǎng)+”為手段，鋪設一條既能滿(mǎn)足臨床需求及時(shí)性，又兼顧生產(chǎn)規?；逆溄优R床需求方和先進(jìn)技術(shù)供給方的“細胞治療高速公路網(wǎng)”，推動(dòng)細胞治療技術(shù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)從“院內制劑”模式轉變?yōu)榉蠂H標準和發(fā)展趨勢的標準化細胞儲存及制備模式。
經(jīng)過(guò)6年的布局織網(wǎng)，北科生物依托“一庫一中心一平臺”建設的“細胞治療高速公路網(wǎng)”已初具規模，分布在華南、華東、華中、華北、西南、西北地區，為細胞治療技術(shù)臨床轉化搭建了創(chuàng )新性的公共技術(shù)平臺和基礎設施。
1月13日，在深圳南山區粵海街道北科大廈19樓的細胞制備中心內，身穿潔凈防護服的技術(shù)人員在進(jìn)行細胞制備。以間充質(zhì)干細胞為例，技術(shù)人員采用特定方法，從脂肪組織、臍帶、乳牙組織、胎盤(pán)蛻膜等人體組織中分離提取間充質(zhì)干細胞，模擬溫度、酸堿度、滲透壓等營(yíng)養條件與體內環(huán)境類(lèi)似的無(wú)菌環(huán)境，進(jìn)行體外培養擴增，使細胞生存、生長(cháng)、繁殖并維持其主要結構和功能，經(jīng)過(guò)檢測鑒定合格后再長(cháng)期冷凍保存在零下196℃的液氮罐中。
技術(shù)人員告訴記者，間充質(zhì)干細胞的培養周期約為2-3周不等，以臍帶間充質(zhì)干細胞為例，每個(gè)技術(shù)人員一天可以處理十幾份樣本，根據進(jìn)度會(huì )給不同的細胞樣本進(jìn)行不同的操作?！凹毎趦龃嬷靶枰M(jìn)行換液、傳代等操作，培育過(guò)程就像我們種大米，要先播種，然后澆水、施肥、松土，最后收獲?！睋榻B，一個(gè)培養瓶的面積約175平方厘米，里面培養出來(lái)的細胞數量能達到1千萬(wàn)個(gè)以上。
在針對內分泌系統疾病的臨床研究中，一個(gè)體重50公斤的病人，單次治療需要輸注五千萬(wàn)個(gè)細胞。這一劑量是根據臨床前研究以及臨床摸索得到的有效劑量。經(jīng)體外培養的間充質(zhì)干細胞輸入人體后，通過(guò)組織修復、免疫調節發(fā)揮作用。輸注的細胞在體內會(huì )生長(cháng)和擴增，但同時(shí)也會(huì )被人體免疫系統識別，最終會(huì )被代謝掉。
國際知名咨詢(xún)公司Technavio發(fā)布的報告《全球細胞治療市場(chǎng)2017-2021》指出，2017年之2021年期間，全球細胞治療市場(chǎng)預計以23.27%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)。伴隨日益增長(cháng)的細胞資源保存、研發(fā)需求，建立具有第三方認證或認可的人體各類(lèi)細胞資源、細胞信息保存及服務(wù)平臺，開(kāi)發(fā)細胞凍存復蘇、質(zhì)量控制等關(guān)鍵共性技術(shù)，促進(jìn)細胞資源、細胞數據采集和存儲技術(shù)標準的制定，形成可溯源性、規范化和信息化管理體系，是推動(dòng)細胞治療技術(shù)發(fā)展的重要前提和保障。
為了讓細胞擁有具有法律效力的“身份證”，北科依托第三方細胞質(zhì)量檢定機構給細胞的安全性和有效性進(jìn)行鑒定，為細胞的臨床應用提供可靠保障。
近年來(lái)，北科生物主導起草編制了深圳市地方標準《SZDB/ Z188-2016細胞制備中心建設與管理規范》和《SZDB/ Z266-2017綜合細胞庫設置與管理規范》，參與制定了《干細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規范》《免疫細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規范》，以及團體標準《SZTT/SSCT 002-2018臨床研究用人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細胞制劑規范》，制定了企業(yè)標準《Q/BKSW 001—2018科研用臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細胞》。2020年，北科生物主導起草編制河北省地方標準《細胞制備中心建設與管理規范》和《綜合細胞庫建設與管理規范》，并主導起草了深圳市地方標準《人源活體樣本運輸技術(shù)與管理規范》、《人源細胞產(chǎn)品運輸技術(shù)與管理規范 》。截止2020年11月，北科生物已申請108項細胞技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專(zhuān)利，其中56項獲得授權，標準化建設不斷向縱深發(fā)展。
當前，正值以基因科學(xué)為代表的分子生物學(xué)發(fā)展興盛時(shí)期，作為一家技術(shù)起家的高科技公司，北科生物在細胞基礎研究與臨床研究、科技攻關(guān)方面不斷發(fā)力，技術(shù)應用向縱深發(fā)展。
2020年1月10日舉行的2019年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會(huì )上，由南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院風(fēng)濕免疫科與北科生物、江蘇大學(xué)等共同完成的“異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新與臨床應用研究”項目榮獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。研究團隊首次將異體間充質(zhì)干細胞應用治療難治性系統性紅斑狼瘡，為其他難治性自身免疫病開(kāi)辟了新的治療途徑。
面對突如其來(lái)的新冠肺炎疫情，北科生物也迅速響應國家號召，積極參與技術(shù)攻關(guān)。與深圳市第三人民醫院合作申報了《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療冠狀病毒引起的重癥肺炎的臨床研究》項目并獲得廣東省科技廳“廣東省防控新型冠狀病毒感染科技攻關(guān)應急專(zhuān)項”立項。北科生物申報的《間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎的藥物研發(fā)》獲國家科技部“科技助力經(jīng)濟2020”重點(diǎn)專(zhuān)項立項。
同時(shí)，北科生物與云南多家醫療機構聯(lián)合開(kāi)展的間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎危重癥患者的臨床研究也取得階段性成果。
目前，北科生物已分別與十堰市太和醫院兒童醫療中心、北京大學(xué)深圳醫院、南京鼓樓醫院合作開(kāi)展“人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合現代康復治療兒童腦性癱瘓的安全性和有效性的臨床研究”“人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病臨床研究”和“臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態(tài)平行對照多中心臨床研究”，推動(dòng)間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)應用。
截止2020年12月，我國干細胞臨床研究備案機構增至123家，備案項目達100個(gè)。其中，昆明醫科大學(xué)第二附屬醫院、十堰市太和醫院、北京大學(xué)深圳醫院、深圳市人民醫院、廣州中醫藥大學(xué)第一附屬醫院等5家醫療機構已聯(lián)合北科生物成功通過(guò)衛健委干細胞臨床研究機構備案，并有10項臨床研究項目獲得衛健委備案。
值得注意的是，正在建設中國特色社會(huì )主義先行示范區的深圳在推動(dòng)干細胞治療研究方面也出臺了一系列扶持政策。
去年1月出臺的《深圳市促進(jìn)生物醫藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展的指導意見(jiàn)》及配套文件中，提出發(fā)展干細胞治療、免疫治療、基因治療等生物治療技術(shù)。積極促進(jìn)成果轉化，支持搭建體細胞治療臨床研究和轉化應用平臺。
12月4日，深圳市人大常委會(huì )召開(kāi)了《深圳經(jīng)濟特區細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》（暫定名）起草工作會(huì )議，聽(tīng)取相關(guān)部門(mén)和專(zhuān)家意見(jiàn)，這也預示著(zhù)深圳要率先為細胞和基因治療管理立法。
一系列政策利好推動(dòng)下，深圳細胞產(chǎn)業(yè)有望打開(kāi)全新發(fā)展空間。
去年6月，北京大學(xué)深圳醫院對外發(fā)布了一份招募受試者開(kāi)展人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病臨床研究的通知。
該院與深圳市北科生物科技有限公司合作開(kāi)展的“不同移植途徑下人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的隨機、平行、對照的安全性和有效性的臨床研究”項目已通過(guò)國家干細胞臨床研究備案，其主要目的是評價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈全身輸注、胰背動(dòng)脈局部輸注或聯(lián)合輸注治療2型糖尿病患者的可行性、安全性和有效性。該項目已獲得醫學(xué)倫理審查同意實(shí)施。
招募通知列明了詳細的條件，包括確診2型糖尿病、初篩期7%≤HbA1c≤9.5%、篩選期穩定至7%≤HbA1c≤9.5%，年齡介于18 歲和70 歲之間，分組前總胰島素用量≤100IU/d、基礎C肽≥0.3 ng/ml等。
招募通知背后還列有21條備注，包括谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）陽(yáng)性、三個(gè)月內噻唑烷二酮（TZDs）治療、嚴重的藥物過(guò)敏病史或過(guò)敏體質(zhì)者等。只要觸及一條，就不能參加實(shí)驗。
“要達到這些要求說(shuō)明病人按照傳統方法治療不理想，但身體機能還能支持他們進(jìn)行新的治療嘗試?！北本┐髮W(xué)深圳醫院內分泌科主任醫師張帆從事內分泌及代謝性疾病臨床治療工作已經(jīng)超過(guò)三十五年。1999年她來(lái)到深圳的時(shí)候，特區的醫療底子還很薄弱，與國內其他城市積累了百年的成熟醫療體系相比，存在較大差距。
“深圳要想在醫療上闖出一片天，我們的團隊需要實(shí)現差異性發(fā)展，探索前沿技術(shù)創(chuàng )新?！庇谑撬粊?lái)到深圳，就建起了糖尿病健康俱樂(lè )部，幫助患者系統認識疾病。在關(guān)注移植技術(shù)在糖尿病治療的前沿發(fā)展時(shí)，最初她只是接觸胰腺、胰腎聯(lián)合移植、胰島移植、胰島細胞移植，20年前，她接觸到了細胞治療技術(shù)。國際上免疫細胞治療技術(shù)突飛猛進(jìn)讓她相信細胞治療能夠在內分泌疾病治療中大展拳腳。
在幾十年的工作中，張帆接觸到了形形色色的糖尿病患者，他們也被稱(chēng)為“糖友”，“這個(gè)病能根治嗎？”這是“糖友”們最常提及的問(wèn)題。
“我們要幫助患者尋找到合適的治療辦法，這點(diǎn)在內分泌疾病的治療中尤為重要?！痹趶埛磥?lái)，任何一項技術(shù)不可能放之四海而皆準，去尋找合適的因素，未來(lái)尋找到適合的人，適合的劑量去治療，應用適合的治療方法，什么樣的人在什么樣的方法取得更好的效果，這才是對待新興技術(shù)理性科學(xué)的態(tài)度。
王星（化名）是一名有著(zhù)16年患病歷史的“糖友”，每天他都要吃藥或者打胰島素，“肯定是不方便的，而且這個(gè)病對飲食控制要求很?chē)栏?，高糖高熱量的都不能吃，煙酒最好也別碰，對我來(lái)說(shuō)比較痛苦?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
由于年紀大了，王星還很容易忘事，經(jīng)常出現漏吃口服藥的情況，“我自己也擔心常年吃藥對肝腎功能造成損害。胰島素需要自己注射，會(huì )有痛感，而且有可能發(fā)生低血糖反應?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
幸好糖尿病的治療已經(jīng)納入醫保，王星每月的治療費用大概幾百塊，“負擔倒是不重，單位還有部分報銷(xiāo)?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
王星所在單位每年都會(huì )體檢，他的糖尿病算是發(fā)現得比較早的，經(jīng)過(guò)藥物控制，十多年來(lái)，他暫時(shí)還沒(méi)有出現很?chē)乐氐牟l(fā)癥。但近兩年，他發(fā)現自己口服二甲雙胍期間，人消瘦得特別明顯。受傷后，傷口不容易愈合?，F在手腳容易冰涼，“糖尿病引起的末梢循環(huán)不好，可能有小血管病變?！蓖跣菗倪@些并發(fā)癥。尤其讓他心焦的是，老伴前年也被診斷患上了糖尿病?！拔覔乃惨呶业睦下?，吃一輩子的藥?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
“糖友”們的擔心，更增添了張帆加快推進(jìn)應用創(chuàng )新技術(shù)為糖尿病等代謝性疾病治療尋找蹊徑的動(dòng)力。
數據顯示，糖尿病已成為繼心血管疾病、癌癥之后的第三大類(lèi)慢性非傳染性疾病。我國約有1.1億糖尿病患者，而且患病人數逐年遞增。糖尿病引起的全身微血管、大血管并發(fā)癥，威脅患者生命健康，且目前糖尿病缺乏有效的治療方法，迫切需要創(chuàng )新技術(shù)和研究的臨床開(kāi)展。
“現在招募計劃進(jìn)展順利?！睆埛忉屨f(shuō)，要得出試驗結果，最早要到2022年末?！爸髮脑囼灁底种袑ふ疫@種方法適用的人群、適應癥、適用治療方法，形成論文、新技術(shù)，作為藥物的申請依據。如果批下來(lái)，后續就可以用于臨床治療?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
深圳在建設中國特色社會(huì )主義先行示范區過(guò)程中支持生物醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展，深圳人大率先啟動(dòng)為細胞治療產(chǎn)業(yè)立法。這些消息讓張帆充滿(mǎn)期待?！叭绻钲谝ǔ筛杉毎委熖貐^，我希望兩條腿走路，一方面開(kāi)展科學(xué)研究，另一方面擴大適應癥的臨床轉化，深圳的創(chuàng )新腳步還可以更快一些?！?/section>
