發(fā)布于 2021-11-18 00:00:23
肺支氣管發(fā)育不良(BPD , Bronchopulmonary dysplasia)是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的呼吸系統疾病,是導致新生兒死亡的重要原因之一[1]?,F有BPD的治療主要是一些綜合性防治,包括改善肺表面活性物質(zhì)、肺保護性通氣輔助呼吸,枸櫞酸咖啡因等,但在現有治療方法下BPD的各項預后指標并未有效改善,且發(fā)病率有所增加。目前,BPD的臨床治療尚無(wú)統一、有效的藥物,因此尋找新的治療策略來(lái)改善這種嚴重的頑固性疾病成為非常迫切的需求。
炎性損傷是導致新生兒發(fā)生肺支氣管發(fā)育不良的主要原因,來(lái)源于臍帶組織的間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)由于其低免疫原性,強免疫抑制能力,成為治療炎性損傷類(lèi)疾病的首選干細胞類(lèi)型,也給肺支氣管發(fā)育不良的治療帶來(lái)希望。目前,國內外關(guān)于MSCs改善早產(chǎn)兒相關(guān)肺損傷的有效性有許多相關(guān)報道。
間充質(zhì)干細胞治療肺支氣管發(fā)育不良,用體外擴增獲取足量的MSCs是滿(mǎn)足臨床治療的前提。在過(guò)去的治療BPD的臨床前和臨床研究中,大多數是使用胎牛血清(FBS)作為人源MSCs培養添加物[2]。但這已經(jīng)不符合國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)對人源性干細胞產(chǎn)品的最新要求——“干細胞產(chǎn)品生產(chǎn)中應盡量避免使用動(dòng)物源性材料”。同時(shí),胎牛血清作為異源蛋白,培養擴增人源MSCs會(huì )增加其免疫原性并促進(jìn)細胞衰老[3],因此,全世界范圍內都在努力尋找胎牛血清的代替品。目前,一種商品化的人血小板裂解液(hPL)作為間充質(zhì)干細胞培養添加物獲得了科研人員極大的關(guān)注。
同時(shí)體內實(shí)驗中,該研究構建了新生大鼠BPD模型用來(lái)評價(jià)其治療效果。結果表明hPL-UCMSCs治療后可促進(jìn)支氣管末端小肺泡的發(fā)育,小肺泡數量較FBS-UCMSCs治療組和鹽水對照組增多明顯,且膠原蛋白沉積顯著(zhù)減少,肺纖維化明顯改善,新生血管數量顯著(zhù)增多,巨噬細胞浸潤減少,肺部受損狀態(tài)得到顯著(zhù)改善;動(dòng)物實(shí)驗結果均證實(shí)hPL-UCMSCs治療效果顯著(zhù)優(yōu)于FBS-UCMSCs。
該研究證明了hPL作為UC-MSCs培養的補充添加物所具有的功能作用,表明其重要的臨床使用價(jià)值。這將有助于促進(jìn)hPL在未來(lái)UCMSCs規?;囵B中的廣泛應用,并為臨床BPD患兒的治療應用提供更多幫助。
北科生物深耕細胞領(lǐng)域16年,已擁有頂尖成熟的干細胞科研團隊和前沿的細胞儲存制備技術(shù),目前已在生物醫療領(lǐng)域申請了相關(guān)專(zhuān)利108項,其中56項獲得授權;承擔包括863項目、火炬計劃項目等國家、省市各級科研項目60余項;發(fā)表細胞領(lǐng)域相關(guān)論文100+篇,其中SCI論文40+篇,論文影響因子(IF)累計達200+。
參考文獻:
[1] Arrigoni et al,Cell,2009;Willis et al,Am. J. Respir. Crit. Care Med,2018
[2] Chang et al,Am. J. Respir. Cell Mol. Biol,2014;Reiter et al,Respir. Res,2017
[3] Trubianietal et al,Part C Methods,2015